我校工学院顾月清教授、马祎副研究员团队与深圳大学陈昕教授团队合作在药剂学权威期刊Journal of Controlled Release（IF=11.467）发表研究成果“Delivery of DNA octahedra enhanced by focused ultrasound with microbubbles for glioma therapy”。我校硕士研究生李文同学参研，马祎副教授和深圳大学陈昕教授为共同通讯作者。
血脑屏障（BBB）可防止大多数分子从血液中进入大脑，在维持中枢神经系统环境的稳态方面起着关键作用。然而，它对药物输送到大脑中构成了巨大的挑战，并严重限制了大多数化疗干预措施的疗效。众所周知，胶质瘤会损害BBB的完整性，BBB被称为血液-肿瘤屏障（BTB），具有部分和异质性通透性，可使一些小分子在肿瘤内积累。然而，这种渗漏的BTB不足以使药物浓度达到治疗水平。此外，BTB在胶质瘤边缘的脑组织中相对完整。因此，各种抗胶质瘤药物受到BTB/BBB的严重限制。
DNA纳米结构具有良好的生物安全性、高度可编程的组装、灵活的修饰和精确的控制，可作为药物载体，为癌症治疗提供治疗剂。然而，它们在输送到大脑方面也面临来自BBB/BTB的挑战。在用于规避BBB/BTB阻抗的各种策略中，通过控制声学参数，聚焦超声与微气泡（FUS/MB）相结合，可以暂时、无创和可重复地在局部区域打开BBB/BTB。广泛的临床前研究表明，它能够促进将各种治疗分子递送到脑或脑肿瘤模型，为这种方式的临床转化提供研究基础。
在这项研究中，研究人员设计了一种pH响应性DNA八面体，负载表柔比星（Epr@DNA-Octa），通过 FUS/MB法将其递送至颅内胶质瘤发挥治疗作用。结果表明FUS/MB法局部打开BBB或BTB，增强了Epr@DNA-Octa向大脑的递送，并在携带颅内胶质瘤异种移植物的小鼠模型中发挥良好的治疗效果，中位生存率增加50%，最大生存期增加73%。因此，该研究开发出治疗胶质瘤药物递送的替代策略，进一步推动FUS/MB法作为DNA纳米结构负载脑癌治疗药物递送平台研究，具有临床应用前景。
该研究工作得到了国家重点研究发展计划，国家自然科学基金，深圳市基础科学研究，广东省自然科学基金资助。
原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0168365922005247?via%3Dihub
（供稿单位：工学院生物医学工程与诊断药学系）