近日，中国药科大学蔡挺教授团队在药剂学国际权威期刊Journal of Controlled Release上在线发表了长效注射制剂释放调控研究的最新成果 “A cocrystal-based long-acting injectable suspension platform enables tunable drug release”。工学院博士后陈安和博士研究生赖聪为论文的共同第一作者，蔡挺教授为独立通讯作者，中国药科大学为唯一通讯单位。
慢性疾病（如精神类疾病、病毒感染等）常需长期频繁给药，患者依从性下降不仅影响治疗效果，还可能增加复发风险。长效注射晶体混悬液单次给药后可在数周至数月内持续稳定释药，但现有长效注射产品仍存在释药迟滞或初始突释等问题。药物共晶是由药物分子与配体通过弱相互作用形成的具有固定化学计量比的固态单相体系，是改善药物释放动力学的有效策略之一。本研究开发了一种基于共晶技术的长效注射制剂，通过合理设计共晶配体，实现对药物释放行为的系统性调控。研究选取抗精神病一线用药阿立哌唑作为模型药物，以生物安全性良好的饱和脂肪酸为配体，构建了一系列不同烷烃链长的阿立哌唑-脂肪酸共晶。随着烷烃链长增加，共晶的晶体堆积方式、熔点、溶解度及固有溶出速率均呈现规律性变化。将上述系列共晶通过湿法研磨制成混悬液后，经肌内注射至大鼠体内，其药代动力学特征亦表现出明确的链长依赖性。
基于此规律，研究团队在比格犬中进一步评估了特定链长共晶混悬液的体内行为。针对传统阿立哌唑长效制剂起效慢、前期需联合口服给药的临床局限，该共晶长效制剂可通过调节脂肪酸配体链长，实现注射后血药浓度快速达峰与长期缓释。研究结果显示，在无需口服补充的情况下，该制剂的总体药物暴露量已达到现有临床方案（14天口服联合注射长效制剂）的相当水平，兼具快速吸收、持续释放和良好耐受性等优势。本研究不仅展示了阿立哌唑共晶混悬液在提升患者给药依从性方面的潜力，也为长效制剂释放行为的精准调控提供了一种易于放大生产、利于临床转化的新策略，应用前景广阔。
该工作得到国家自然科学基金、临港国家实验室和江苏省前沿技术研究计划的支持。原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2026.114898
基于共晶的长效注射悬浮液策略调控释放的示意图
（撰写人：陈安）