近日，工学院查晓明团队在工艺化学领域权威期刊Organic Process Research & Development（OPR&D）发表封面文章：Three-Step Continuous Flow Synthesis of the Intermediate 4-Fluoro-2-methoxy-5-nitrophenol of Linzagolix。我院博士研究生龚腾飞和季菲副教授为本文共同第一作者，查晓明教授为本文通讯作者，中国药科大学为本文唯一通讯单位。
4-氟-2-甲氧基-5-硝基苯酚 (1)是新型口服非肽类促性腺激素释放激素 (GnRH) 受体拮抗剂Linzagolix (2) 的关键中间体。传统的合成方法存在反应时间长和安全风险等问题。研究团队以4-氟-2-甲氧基苯酚为起始物料，经酯化、硝化和水解反应实现了1的三步连续流合成，总停留时间为234 s，总收率为85.6%，反应温度为25 ℃或20 ℃。与已报道的釜式合成工艺相比，该连续流微反应工艺条件温和，反应时间缩短，安全性提升，时空产率提高，充分显示了连续流微反应的优势，有望实现安全高效的工业化连续生产。
该工作得到了江苏高校“青蓝工程”和中国药科大学大学生创新训练计划等项目资助。
论文链接：https://doi.org/10.1021/acs.oprd.4c00405
示意图
期刊封面
（供稿单位：制药与环境工程系，撰写人：龚腾飞、查晓明）