继权威期刊ACIE（Angew. Chem. Int. Ed., 2025, DOI: 10.1002/anie.202511400.）报道Gama-氟化胺分子立体合成之后，我校工学院刘庆贺团队又在此刊发表了题为“Kinetically Stereocontrolled gem-Fluoro(chloro)-Olefination of Carbonyls by an Unprecedented Sulfoximine: Programmable Construction of Challenging Persubstituted Alkenyl Fluorides”的最新研究成果（Angew. Chem. Int. Ed.,2026, DOI:10.1002/anie.5110668.）。我校工学院制药工程系2023级硕士生于晗为第一作者；我校刘庆贺教授、上海有机所胡金波研究员、北京大学孙天宇教授为共同通讯作者；中国药科大学为论文第一通讯单位。
全取代的烯基氟化物是药物研发、农用化学品开发及生物科学领域中的关键结构单元。（E）-构型的全取代烯基氟化物被广泛视为酰胺键的构象稳定模拟体，其生物活性通常显著高于（Z）-构型异构体。然而，由于严重的空间位阻效应，该骨架的合成仍面临巨大挑战。
本文报道了一种利用新型亚磺酰亚胺试剂实现的高度立体选择性羰基偕-氟氯烯基化反应，成功构建了一系列（Z）-构型全取代偕-氟氯烯烃。通过后续交叉偶联反应，这些中间体可快速转化为多种难以获得的立体构型确定的烯基氟化物（Figure 1）。实验与计算数据表明，其关键机理特征在于优势的1,5-重排路径作为动力学立体控制的决速步骤，显著优于1,3-及1,4-重排路径。通过微流合成、后期官能团化修饰，以及Xa因子抑制剂和RXR调节剂的简洁立体合成，充分验证了该方法的实用价值（Figure 2）。
Figure 1氟代烯烃的立体合成策略和氟代药物构建
Figure 2计算机控制的氟氯烯烃的微反应器立体合成策略
该工作得到国家自然科学基金、江苏省自然科学基金、多靶标天然药物全国重点实验室、国家高层次人才计划和我校高层次人才计划等项目的支持。感谢日本Takatsugu Murata教授（Tokyo University of Science）的讨论。
谨以此文献给中国药科大学建校九十华诞。
论文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.5110668
刘庆贺课题组主页：https://www.x-mol.com/groups/liu_qinghe/people/72135。
（撰写人：王博）